発達障害の腸内改善

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2019年02月11日

D-アミノ酸と発達障害

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カテゴリ：発達障害の原因を考えてみる

お久しぶりでございます！

シナプスの刈り込みと言えば、自閉症の記憶の書き換えや、変化の弱さに関連しているとの認識でしたが…
これまで、シナプス刈り込みはGABAが担っており、グルタミン酸過剰のアンバランスが原因と見られてました。

ここにきてどうやら、プログラニュリンという分子も関連とのこと。

東大など、発達期のシナプス刈り込みを調節する分子を発見

引用
統合失調症や自閉スペクトラム症の病態の根底には、神経回路の発達異常があると考えられています。生後間もない脳においてシナプスはいったん過剰に形成された後,環境や経験に依存して必要なシナプスは強められて残り,不要なシナプスは除去されます。この現象は「シナプス刈り込み」と呼ばれており,生後発達期の脳内で普遍的に起こる重要な現象であり,成熟した機能的神経回路を作るために不可欠な過程であると考えられています。しかし、シナプス刈り込みがどのような仕組みによって起こるかは完全には理解されておらず、とくに必要なシナプスが強められる仕組みはほとんど不明でした。

今回、東京大学大学院医学系研究科機能生物学専攻神経生理学分野の上阪直史助教と狩野方伸教授らの研究グループは、発達期の小脳において、前頭側頭型認知症（注1）の関連遺伝子グラニュリン（注2）がシナプス刈り込みを調節することを発見しました。

研究グループは発達期のマウス小脳の登上線維（注3）とプルキンエ細胞（注4）との間のシナプスにみられるシナプス刈り込みに注目しました。シナプス後部のプルキンエ細胞から放出されたプログラニュリン分子が、シナプス前部の登上線維に存在するSort1受容体に、逆行性シグナル（注5）として働き、特定の登上線維シナプスを強くするとともに、不要なシナプスの除去を遅らせることを明らかにしました。グラニュリン遺伝子の変異は認知症の一種であるヒト前頭側頭型認知症で見られ、また血中内でのプログラニュリン濃度の減少がヒト自閉スペクトラム症で見られています。

プログラニュリンを生産するミクログリア・ノックアウトマウスはGABAが低下するとも。

脊髄ミクログリアのATP受容体を介する新たな神経因性疼痛メカニズム

このプログラニュリン、エストロゲンで促進されミクログリアで発現するのだそうで、自閉症男児の割合と辻褄が合いますね？
自閉症の脳内で、お掃除細胞のミクログリアが暴走というのも納得ですし、
ミクログリア暴走だからといって、免疫抑制剤はダメそうですね^^;

プログラニュリンは脳内炎症反応を軽減

ちなみにエストロゲンは、コレステロール様のホルモンで、L-システインと亜鉛が必要とのこと。
システインといえばアミノ酸ですが、ここにも衝撃の事実がありまして…

アミノ酸の形状には、L体とＤ体があって、二つは鏡のように真逆の構造をしてるそうです。

D-アミノ酸についてはこちらがわかりやすいです。

鏡像異性体とリポ酸の悲劇

そしてなんと、統合失調症の脳内では、鏡のキラル構造であるD-セリンの代謝異常が見つかっています。
統合失調症の幻覚は、現実と空想の反転でしょうか？
自閉症の逆さバイバイや、空間認知の弱さにも当てはまってきそうですね^^;

統合失調症とＤ-セリン