正常で健康な血管と血液でいる限りは血管内に血栓が出来ることはありません。
そのしくみは・・

血小板と血管 posted by (C)くりぽん

血小板の表面は不活性状態では糖蛋白質に覆われています。通常の血液内でのｐｈでは大抵の糖蛋白質は負に荷電しているため血小板も負に荷電していると考えられます。

一方血管における内膜とは血管内皮細胞のことなんですが、こちらも陰性荷電を帯びています。

お互い負に荷電している為に反発し合い、結合することはありません。


『 かさぶたの出来るまで（概要） 』でも説明しましたが、血栓が出来る第一段階は血管外膜にあるコラーゲン繊維と血小板との粘着です。内膜である血管内皮細胞が傷つけられない限り外膜と血小板は接触することはありませんから血栓も作られないのです。ですので、健康な血管では血栓が作られることはありません。


しかし、糖尿病や高血圧などにより血管内皮細胞が損傷されやすくなると血栓が作られるリスクが高まります。


そのような場合にでも容易に血栓が出来ないように血管内皮細胞が調整を図っています。


その一つが ＮＯ（一酸化窒素） です。

血管内皮細胞から作られるＮＯには主に 血管拡張作用、血小板凝集抑制作用 があります。

血管が拡張されると言うことは血管壁へかかる圧力が減る（降圧作用）ことになるので血管内皮細胞が損傷されにくくなります。



ＮＯとは別に血管内皮細胞は ＰＧＩ _２ （プロスタサイクリン） という物質も産生します。
血栓を抑制する物質としてはこちらのほうがメインのようです。

ＰＧＩ _２ もＮＯと同じく血管拡張作用、血小板凝集抑制作用があります。


後で説明することになりますが、血栓を作るには血液中に Ｃａイオンの存在が不可欠 となります。ＰＧＩ _２ はこのＣａイオンの濃度を低下させることで血栓が作られれるのを防ぎます。


血管内皮細胞から産生されるＮＯはＰＧＩ _２ 合成酵素を活性化させることでＰＧＩ _２ の産生を高め、ＰＧＩ _２ は血管内皮細胞に働きかけることでＮＯの産生を促します。このような相乗効果（ 正のフィードバック ）により血栓を出来にくくしています。



血管内皮細胞は、この他にも血液凝固のステージでは ヘパリン様物質・トロンボモジュリン を産生したり、形成された血栓を融解する 線溶 というステージでは ｔ－ＰＡ（組織プラスミノゲンアクチベーター） を産生したりして、血栓がどの段階に進んでいてもそれを抑制できる機能を持っています。



もちろん、実際に血管が傷害された際には速やかに血栓を作って止血しないといけないので、血栓形成を促進させる物質を産生するという機能も併せ持っています。

では、いよいよ血栓が出来る仕組みを詳しくお勉強していきたいと思います。

血小板の粘着 posted by (C)くりぽん

※上の図では画像を作りやすいよう外膜は損傷されていないようになっていますが、損傷されていても同様の反応を示すと思ってください。


血管が損傷されると、それまでは接触することの無かった中膜、外膜が血液に触れることになります。

すると外膜に含まれる コラーゲン繊維 に血漿中の蛋白質である フォンビルブランド因子（ｖWF） が結合します。

更に、血小板の表面は糖蛋白質で覆われているのですが、その中の GPIb/IXという糖蛋白質複合体 と ｖWFが結合 します。

これを 『粘着』 といい、この粘着により血小板は 活性化 を始めます。

粘着により活性化した血小板はそれまでの円盤形から中心を球状に、そして偽足と呼ばれる突起を出してその形状を変えていきます。

※図では黄色を活性化前、ピンクを活性化後として表現しています。

血小板の活性化 posted by (C)くりぽん

血小板の変体を機に、細胞内にある ホスホリパーゼＡ _２ （ＰＬＡ _２ ） という、細胞膜を構成するリン脂質を分解する酵素が活性化することでアラキドン酸カスケードが作動して トロンボキサンＡ _２ （ＴＸＡ _２ ） が作られます。

ＴＸＡ _２ には 血管収縮作用 や 血小板の凝集を促進 させる作用があります。
具体的には細胞内Ｃａ ^２+ 濃度を上昇させることで密顆粒からの脱顆粒を促します。


密顆粒や密小管系に蓄えられているＣａ ^２+ が放出され、さらに開放小管系と呼ばれる細胞膜に通じる窪みを通して血漿中のＣａ ^２+ を細胞内に取り込み、 細胞内のＣａ ^２+ 濃度が上昇 します。


その結果、密顆粒からは ＡＤＰ・セロトニン を放出し、α顆粒からは フィブリノーゲン・トロンボスポンジン・血小板第４因子（ＰＦ４） などを放出します。


また、細胞内Ｃａ ^２+ 濃度が上昇することでＰＬＡ _２ が活性化され更にＴＸＡ _２ の産生を促進させるのです。