最新情報　前立腺がんの診断と治療

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◆◆ 　前立腺がんに対する免疫療法　続々と期待できる治療が登場　 ◆◆

近年、前立腺がんに対する免疫療法の進歩には

目を見張るものがあります。

実際にヒトに対する臨床試験が行われています。

標準治療になるものはというと、簡単ではありません。

まだ道半ばといった具合でしょうか。

しかし、

いくつか有望な、ストラテジー・戦略も出てきています。

＜がん組織に対する免疫療法＞

前立腺がんに対する免疫療法を考えるときに、

大きく分けて 2 つの免疫療法が考えられます。

１．全体の免疫力をアップさせる免疫療法

何かしらの方法で、身体の免疫力を上げてがんに対抗する。

人間の免疫機構は、毎日生じるがん細胞を、

見つけ、排除するといわれています。

免疫機能が落ちた人間は、がんの発生率が上がります。

特定のがんに対する免疫機構を賦活するというより、

身体を、中から強化して、免疫能を高めて、

がんに立ち向かおうという考えです。

例えば、

『丸山ワクチン』なども、「がん抗原特異的ワクチン」ではなく、

主として全体の免疫（自然免疫＋細胞性免疫）を底上げすることで、

がんに立ち向かおうという『非特異的免疫賦活ワクチン』

と理解されます。

特定のがん細胞に効果があるという証拠がないため、

標準治療にはなりえていません。

巷には、全身の免疫力をアップさせるという触れ込みのサプリメントが、あふれていますね。

しかし、身体の免疫機構をすり抜け、

すでに十分増殖してしまったがん組織、がん細胞に対応し、

排除するのは、簡単ではありません。

ノーベル賞で有名になった、 オプジーボ は、

各種のがんで、効果が認められました。

キイトルーダもそうですが、

免疫チェックポイント阻害薬の 1 種です。

がん細胞は、免疫機構をすり抜ける術を持っています。

免疫細胞の攻撃をする抜けるいわゆるブレーキを

持っているといわれています。

免疫チェックポイント阻害薬は、

このがん細胞のブレーキを外し、

再び攻撃できるようにする免疫療法 です。

但し、前立腺がん治療での,

この免疫チェックポイント阻害薬の効果は限定的です。

特殊な前立腺がん患者において効果が認められた薬剤です。

NCCN ガイドラインでは、

転移性去勢抵抗性前立腺がんの患者で

MSI-H （ミスマッチ修復欠損） / dMMR （ DNA 修復異常）を

有する場合にキイトルーダが推奨されます。

単独ですべての転移性去勢抵抗性前立腺がん患者に広く使う

標準治療ではなく， 生物学的特徴（ MSI-H/dMMR ）のある

サブグループで選択肢となる形です。

２．がん特異的免疫療法

さまざまな組織から発生するがん細胞は、

もともとの細胞が持つ性格や特殊なタンパク質（腫瘍抗原）を

もつことが、わかっています。 さ

腫瘍抗原（がん抗原） といいますが、

最新の免疫療法は、この腫瘍抗原を標的にしています。

前立腺がんにもこの腫瘍抗原がいくつか見つかっています。

腫瘍抗原は、正常の細胞にはほとんどなく、

がん細胞にのみ発現・表出していることが理想です。

この腫瘍抗原に対する免疫療法が、

今のがん免疫療法の中心です。

がん免疫の理解が深まったことと、バイオテクノロジーの進歩が、

この腫瘍抗原に対する免疫療法を、可能にしつつあります。

今わかっている前立腺がんに腫瘍抗原は、いくつかあります。

免疫療法の候補としては、

PSMA 、 KLK2 、 STEAP1

です。

PSMA もその 1 つですが、免疫療法ではなく、

放射線療法として、すでに標準治療として認可されています。

177Lu-PSMA 治療として、世界中で広く行われています。

ただ、患者さんそれぞれのがん細胞は、多様性に富み、

必ずこのこれらの腫瘍抗原を持っているとは限りません。

個人個人の、がん細胞の腫瘍抗原が、前もってわかれば、

その腫瘍抗原に対する免疫系、免疫細胞を、活性化することが、可能となります。

現在の前立腺がんの免疫療法は、

この点を突破口として、研究されています。

しかし、前立腺がんに対する免疫療法は簡単ではありません。

理由として、

腫瘍抗原が少ない

　突然変異が少ない

ということがあります。

がん細胞に、正常な組織と違う、異物がたくさんあれば、

免疫系の細胞がそれを認識して、活性化され、

キラー T 細胞が増殖し、

これにより攻撃排除されるということになります。

しかしながら、前立腺がん細胞は突然変異が少なく、

免疫系が活性化されず、 キラー T 細胞の増殖、誘導が

うまくいかないと考えられています。

そして、

がん細胞が、免疫系の細胞の活性化を抑える仕組みを持っていることが、考えられます。

＜免疫療法の 2 つのルートと 4 つの方法＞

免疫療法には 2 つのルートと、大きく分けて 4 つの方法があります。

前立腺がんに対する免疫療法には、標的が必要で、重要です。

腫瘍抗原（がん抗原）の候補もいくつかあります。

腫瘍抗原を攻撃するわけですから、がん細胞に存在して、

正常細胞にないものが、いい標的となります。

１．免疫細胞を体外に取り出し、キラー T 細胞を活性化増殖させて、体内に戻す方法

１） Sipuleucel-T 療法

　２） CAR-T 療法

２．体内で免疫細胞を活性化させる方法

１） SYNC-T 療法

　２） BiTE 療法

いくつかの臨床試験が、すでに行われています。

第 1 相で多発骨転移が消失したという報告もあります。

今年の 2 月と 3 月のまぐまぐの配信では、

『前立腺がんに対する免疫療法』 と題して、

最新の研究結果を紹介しています。

興味がある方は、是非のぞいてください。