La inmunohistoquímica aplicada a la ADN polimerasa theta se comporta como un factor pronóstico del carcinoma pancreático

Resumen

La ADN polimerasa theta (POLQ) está implicada en el mantenimiento de la estabilidad del genoma por la vía de reparación de rupturas de doble cadena TMEJ (theta-mediated end joining). Múltiples estudios han indicado que su sobreexpresión está asociada a la progresión del cáncer y a un mal pronóstico. Dado que no se ha explorado su potencial como biomarcador en el cáncer de páncreas, se ha evaluado la importancia de la inmunohistoquímica (IHC) de POLQ como factor pronóstico en una cohorte de pacientes con cáncer de páncreas. En primer lugar, se estudió la expresión génica de POLQ mediante una herramienta web que proporciona perfiles de expresión génica y análisis interactivos basados en TCGA y GTEx (GEPIA). El análisis GEPIA mostró diferencias estadísticas según los niveles de ARNm de POLQ en la supervivencia libre de enfermedad (DFS) (log rank 0,023, HR 2,8, p=0,029) y la supervivencia global (OS) (log rank 0,011, HR 3,1, p=0,016). A continuación, se examinó la inmunohistoquímica de POLQ en 152 muestras quirúrgicas de cáncer biliopancreático mediante microarrays tisulares. Tras la evaluación IHC, se calculó la puntuación H de POLQ y se evaluó la asociación con la supervivencia mediante curvas de Kaplan Meier y regresión de Cox univariante y multivariante, mostrando diferencias estadísticas para OS en las curvas de Kaplan Meier (log rank 0,001) y en el análisis univariante y multivariante (HR 2,27; 95% CI 1,24-4,15, p=0,008). Nuestros hallazgos sugieren que POLQ es un factor pronóstico independiente en el cáncer de páncreas basado en el análisis de inmunohistoquímica, alineándose con los resultados del análisis de expresión génica de POLQ (GEPIA). Además, la puntuación H de POLQ fue el único parámetro analizado que mostró diferencias estadísticas para OS en un análisis multivariante.