Efecto de las vesículas extracelulares pequeñas derivadas de células de cáncer de mama triple negativo en la progresión tumoral

Resumen

El cáncer de mama triple negativo representa un gran desafío a nivel clínico debido a su incidencia, agresividad y a las limitadas opciones a nivel terapéutico que existen. Además, dado que en estadíos avanzados con metástasis es incurable surge la necesidad de encontrar nuevos métodos de pronóstico y diagnóstico tempranos y eficaces. En este contexto, las vesículas extracelulares pequeñas surgen como una herramienta prometedora. Dichas vesículas son secretadas por todas las células desempeñando papeles fisiológicos al ser captadas por otras células a distancia modificando su fenotipo. Sin embargo, su contenido y los procesos en los que se ven implicadas cambian en condiciones patológicas, pudiendo favorecer el progreso de la enfermedad. Esto sumado a que el contenido de las vesículas depende de la célula a partir de la cual se originaron y a que su análisis es relativamente sencillo a través de biopsias líquidas hace que tengan un gran potencial a nivel clínico. Sin embargo, para su puesta a punto es necesario seguir profundizando en la biología detrás de las vesículas en la enfermedad. En el presente estudio se aislaron por ultracentrifugación vesículas extracelulares pequeñas derivadas de dos líneas celulares de cáncer de mama triple negativo (HCC1806 y MDA-MB-468) y se analizó su efecto sobre el fenotipo tumoral de las células HCC1806. Para ello se evaluó la clonogenicidad, migración, adhesión, secreción de VEGF y la actividad gelatinasa de las células HCC1806. El tratamiento de las células HCC1806 con sus propias vesículas no provocó cambios significativos en su actividad gelatinasa ni en la secreción de VEGF. Sin embargo, sí que condujo a una reducción de la migración celular. Por otro lado, el tratamiento con las vesículas de células HCC1806 y MDA-MB-468 provocó un aumento de la clonogenicidad y adhesión de las células HCC1806. La reducción en la migración y el aumento en la adhesión son indicativos de la transición mesénquima-epitelio. Dicho proceso también se asocia con un aumento de la proliferación, lo que va en la misma línea que los resultados de los ensayos de clonogenicidad. Por tanto, los resultados sugieren que las vesículas extracelulares pequeñas favorecen los procesos finales de la metástasis, como la colonización de nuevos tejidos, destacando su potencial como herramientas innovadoras en el diagnóstico y pronóstico del cáncer de mama triple negativo.