Fitoquímicos como moduladores de la vía PI3K/AKT/mTOR en carcinomas epiteliales potencial sinérgico con terapias dirigidas

Resumen

La vía de señalización PI3K/AKT/mTOR constituye uno de los principales ejes moleculares implicados en la regulación de la proliferación, supervivencia celular y metabolismo, y su desregulación está estrechamente asociada al desarrollo y progresión de numerosos tumores sólidos. En carcinomas epiteliales como el cáncer de mama, pulmón y estómago, la activación aberrante de esta vía ha favorecido el desarrollo de terapias dirigidas frente a distintos nodos de la cascada, incluyendo inhibidores de PI3K, AKT y mTOR. Aunque estas estrategias han supuesto avances clínicos relevantes, su eficacia se ve frecuentemente limitada por la aparición de resistencias, la activación de mecanismos compensatorios y la toxicidad asociada al tratamiento. En este contexto, determinados fitoquímicos han despertado un creciente interés por su capacidad para modular rutas de señalización implicadas en la carcinogénesis. Compuestos como la curcumina, la piperina y la dictamnina han mostrado en modelos preclínicos efectos antiproliferativos, proapoptóticos y moduladores de procesos celulares asociados a la progresión tumoral, en parte mediante la regulación de la vía PI3K/AKT/mTOR. La evidencia disponible sugiere que estos compuestos podrían actuar como agentes coadyuvantes en combinación con terapias dirigidas, contribuyendo a potenciar su eficacia y a contrarrestar mecanismos de resistencia. No obstante, la mayor parte de los datos procede de estudios experimentales, lo que resalta la necesidad de futuros ensayos clínicos que permitan validar el papel de estas estrategias combinadas en el tratamiento de carcinomas epiteliales.