Estudio de los efectos del inhibidor de la autofagia, SBI-0206965, sobre el metabolismo y la proliferación de células tumorales tiroideas

Resumen

El cáncer de tiroides es la patología endocrina más prevalente en el mundo y, aunque generalmente se caracteriza por presentar buen pronóstico, algunos tipos, como el carcinoma anaplásico tiroideo (ATC), son muy agresivos y poseen una esperanza de vida media muy reducida (tan solo de 4 a 6 meses desde el diagnóstico). En este contexto, el mutante BRAFV600E, presente en alrededor de 50% de ATCs, se ha relacionado con una mayor agresividad y una baja respuesta terapéutica. A pesar de que se han desarrollado fármacos capaces de inhibir esta proteína oncogénica, como el vemurafenib, muchos pacientes desarrollan resistencias a la inhibición de BRAFV600E. En este sentido, estudios previos de nuestro grupo han demostrado que las células tumorales tiroideas son altamente dependientes de los ácidos grasos para realizar la fosforilación oxidativa y que el proceso de la autofagia juega un papel fundamental en el suministro de los mismos a la mitocondria. En este trabajo, nos planteamos la hipótesis de que la inhibición de la autofagia sensibilizará a las células tumorales tiroideas BRAFV600E positivas al tratamiento con vemurafenib. Primero, se analizó el efecto del inhibidor de la autofagia, SBI-0206965, sobre la proliferación y viabilidad celular. Además, se estudió su capacidad de inhibición de la autofagia, así como sus efectos sobre el metabolismo de células de ATC. Nuestros resultados sugieren que el SBI0206965 es capaz de inhibir la autofagia y disminuir el consumo de oxígeno, aunque no mostraron ningún efecto significativo sobre la producción de lactato. Además, se estimó una IC50 del inhibidor de 6,275 µM y se demostró que la combinación de vemurafenib 5 µM con SBI-0206965 5 µM reducía la viabilidad en mayor medida que el vemurafenib de forma individual. Este trabajo proporciona datos preliminares relevantes y un punto de inicio para continuar la investigación sobre el uso de inhibidores de autofagia para aumentar la sensibilidad de tumores tiroideos BRAFV600E positivos a vemurafenib.