Regulación epigenética en los trastornos psiquiátricos implicaciones etiológicas y dianas terapéuticas

Resumen

En esta revisión bibliográfica se analiza el papel de la epigenética en la etiología y el desarrollo de los trastornos psiquiátricos. Se plantea que la aparición de patologías como la esquizofrenia o el trastorno bipolar no depende únicamente de la secuencia genética, sino también de modificaciones epigenéticas dinámicas y reversibles que regulan la expresión génica. Entre estas modificaciones destacan la metilación del ADN y las alteraciones en las histonas, procesos que pueden ser inducidos por factores ambientales y experiencias a lo largo de la vida. La evidencia científica analizada incluye estudios realizados en tejido cerebral post-mortem y en muestras de sangre periférica de pacientes vivos. En estos trabajos se han identificado patrones de hipermetilación en regiones promotoras de genes implicados en la plasticidad y la comunicación neuronal, como PRKCE y CNTNAP2, lo que podría contribuir a explicar la aparición de sintomatología psicótica en determinadas áreas cerebrales. Dado el carácter reversible de estas modificaciones epigenéticas, también se evalúa su potencial como dianas terapéuticas. En este sentido, se revisa cómo fármacos ampliamente utilizados en psiquiatría, como el litio y el ácido valproico, pueden ejercer efectos neuroprotectores mediante la modulación del epigenoma. Asimismo, se presentan nuevos compuestos en investigación, conocidos como epifármacos, entre los que destacan BIX-01294 y vafidemstat, cuyo objetivo es restaurar el equilibrio de la expresión génica alterada en estos trastornos.