Determinación de la implicación de los marcadores proteicos de la formación del inflamosoma y la ferroptosis en el cáncer de tiroides en función del sexo

Resumen

El carcinoma papilar de tiroides (CPT) es el subtipo más común de cáncer tiroideo, con una incidencia en aumento a nivel mundial. La enfermedad muestra diferencias significativas entre sexos a nivel clínico y biológico: la incidencia es aproximadamente tres veces superior en mujeres, mientras que los hombres presentan un mayor riesgo de metástasis, recurrencia y mortalidad. Esta disparidad de género puede estar relacionada con factores hormonales, como los estrógenos, que modulan procesos de proliferación, invasión, migración y adhesión celular en las células tumorales tiroideas. Sin embargo, existe poco conocimiento sobre las vías moleculares que actúan sobre ellas. En este contexto, los hallmarks del cáncer propuestos por Hanahan, como la proliferación celular, evasión de la muerte y reprogramación del microambiente tumoral, ofrecen un marco útil para explorar estas disparidades. Este estudio evaluó, mediante inmunohistoquímica, la expresión de marcadores moleculares vinculados a ferroptosis (GPX4, ALOX5, ACSL4, TFRC), el inflamasoma NLRP3 y sus componentes (NLRP3, ASC, caspasa 1, caspasa 5, caspasa 8, IL-1β e IL-18), proliferación (IRS-4) y supresión tumoral (KLOTHO) en muestras de CPT de 25 hombres y 25 mujeres. Nuestros resultados han demostrado un aumento de la expresión proteica de los biomarcadores asociados a ferroptosis, inflamasoma NLRP3 y de IRS-4 en muestras procedentes de mujeres, mientras que los hombres mostraron niveles más altos de KLOTHO. Los hallazgos respaldan la hipótesis de una base molecular del dimorfismo sexual en el CPT y subrayan la necesidad de estudios adicionales con mayor tamaño muestral y enfoque mecanístico para comprender mejor estas vías y su potencial terapéutico.