神経内科医の徒然診療日記・コロナの時代

　ベンゾジアゼピン系薬の累積使用量が少ない場合に認知症のリスクはわずかに高まるが、多い場合はこの関連が認められないことが、米・ワシントン大学の Shelly L Gray 氏らによる地域住民ベースの前向きコホート研究で明らかとなった。

　著者は、「この結果は、ベンゾジアゼピン系薬と認知症との因果関係を支持しないものだ」と結論付けている。高齢者では、転倒、骨折、せん妄のリスクがあるためベンゾジアゼピン系薬の投与は推奨されていない。

にもかかわらず、睡眠障害や不穏等に対する使用は、年齢とともに増えているのが現状である。これまでの研究で、ベンゾジアゼピン系薬の投与が認知症リスクの増加と関連していることが示唆されていたが、長期の使用が認知症や認知機能低下と関連しているかどうかは不明であった。

BMJ 誌オンライン版 2016 年 2 月 2 日号掲載の報告。

非認知症 65 歳以上を対象、過去 10 年間のベンゾジアゼピン累積使用量別に解析

　本研究は、ワシントン州シアトル市に拠点を置くヘルスケアシステム Group Health による Adult Change in Thought 研究の一環として行われた。参加者は、シアトル在住の Group Health 加入者から無作為抽出された、 登録時に認知症のない 65 歳以上の高齢者である。

1994 ～ 96 年に 2,581 例、 2000 ～ 03 年に 811 例が登録され、 2004 年以降は認知症発症あるいは死亡等による入れ替えで継続して登録された。登録時および 2 年ごとに、認知症・アルツハイマー病の有無（標準的な診断基準に基づく）、認知機能（ cognitive abilities screening instrument[CASI] による評価）、患者背景等（既往歴、健康に関する行動、健康状態）について調査した。

追跡調査は、認知症発症、 Group Health 脱退または 2012 年 9 月 30 日以前の最後の受診日までとした。平均追跡期間は 7.3 年。

　解析は、登録時 Group Health に 10 年以上加入している人に限定し、登録後 1 回以上医療機関を受診したことのある人を対象として認知症発症に関して（解析対象 3,434 例）、また、登録時の CASI スコアがある人全員を対象に認知機能低下に関して解析を行った（解析対象 3,993 例）。

ベンゾジアゼピン系薬の累積使用量は、 Group Health の処方データベースを用い、過去 10 年間における標準化 1 日量（薬剤ごとに処方総量を高齢者で推奨されている 1 日最小有効量で除したもの）の合計（ total standardized daily doses ： TSDD ）として算出した。 TSDD の算出にあたっては、解析項目によって、前駆症状に対する治療の可能性を排除するため登録前直近の使用について除外した。

明らかな因果関係は認められず

　認知症発症に関する解析では、 3,434 例中 797 例（ 23.2 ％）が認知症を発症し、そのうち 637 例がアルツハイマー病であった。登録前直近 1 年間の使用を除外した場合、ベンゾジアゼピン系薬非使用（ TSDD0 ）と比較した認知症発症の補正後ハザード比（ HR ）は、累積使用量が TSDD1 ～ 30 で 1.25 （ 95 ％信頼区間 [CI] ： 1.03 ～ 1.51 ）、 TSDD 31 ～ 120 で 1.31 （ 1.00 ～ 1.71 ）、 TSDD ≧ 121 で 1.07 （ 0.82 ～ 1.39 ）であった。

　アルツハイマー病も同様に、累積使用量が少ない場合にのみ発症リスクの増大がみられた（ TSDD1 ～ 30 の HR ： 1.27 、 95 ％ CI ： 1.03 ～ 1.57 ）。また、累積使用量が多い群をさらに TSDD121 ～ 364 と≧ 365 に分けても、認知症およびアルツハイマー病のいずれも発症リスクの増大は認められなかった。

　認知機能の低下に関する解析では、ベンゾジアゼピン系薬のすべての累積使用量群で非使用群と比較し、 CASI 平均スコアまたは変化率に差はなく、累積使用量は認知機能の急速な低下と関連していなかった。

　ベンゾジアゼピン系薬の累積使用量が少ない群で認知症のリスクが増加した理由について、著者は、「認知症の前駆状態に対する治療であった可能性がある」と指摘し、「前駆状態の人はベンゾジアゼピン系薬の影響を受けやすく、急性有害事象としてせん妄などの認知機能障害を生じたためにベンゾジアゼピン系薬の投与中止に至り、結果として累積使用量が低かったのではないか」と考察している。

コメント：

ベンゾジアゼピン系薬剤は、安定剤、眠剤として多用されている薬です。依存症になりやすく、できるなら他の薬剤で処方したいところです。

しかし、現代社会では誰もが、仕事上のストレスや、日常生活でのストレスで、簡単に服用してしまいます。