　柳茂教授による『病気の黒幕　～老化の分子メカニズム』、昨日のつづきである。
　さて、老化のメカニズムとしてあげられた（2）の「インスリン受容体のエネルギー代謝の亢進」をめぐって、柳茂教授の講義をおさらいしてみる。もとより私の理解であることは、あらかじめお断りしておく。

（2）インスリン受容体のエネルギー代謝の亢進

　腎臓から分泌するタンパク質であるクロトー（Klotho）遺伝子がインスリンやIGF-1シグナル伝達系を抑制することが分かっている。つまり、インスリンがインスリン受容体から細胞質にとりこまれ、インスリンシグナルを発してグルコースをグリコーゲンに変えるが、過カロリーが老化をひきおこす。クロトー受容体よりとりこまれるたクロトーは、このインスリンシグナルを抑制するのである。
　線虫・ショウジョウバエに見られる長生き変異体は、その多くの原因遺伝子がインスリン様シグナル伝達系の機能を喪失していることが観察される。
　また、IGF-1やインスリン受容体欠損マウスが、寿命延長することも観察される。
　これらのことから、クロトーの作用によって、カロリーが制限され、その結果、老化を抑制、つまり細胞が老化してゆくのを先延ばしにしていると考えられるのである。インスリン様シグナル伝達系の適度な抑制が、長生きのメカニズムであるとみられる。

(3）テロメア（染色体末端）の短縮による細胞老化促進

　細胞老化（cellular senescence）とはどういうことだろう？

　実験的観察によると、細胞供与者の年齢と分裂寿命の相関性は、年齢とともに分裂寿命が低下している。
　また、遺伝的早老症（昨日述べたアシュリーさんの例）は、細胞分裂が極端に少なく、分裂寿命が低下し、長生きするひとはいない。
　細胞の分裂寿命とほ乳類の最大寿命との相関性をみると、
　マウスは個体最大寿命約1年余、PDL約5～5.5
　ミンクは約10年、PDL約25
　ウサギは約14年、PDL約22
　ウマは約47年、PDL約27～8
　ヒトは約115年、PDL約55
　ガラパゴスゾウガメは約200年、PDL100以上

　これらのことから、遺伝子に支配された細胞の分裂寿命（細胞老化）が、個体老化を反映するといえる。

　ところで、真核生物の染色体末端をテロメア（Telomere）というが、顕微鏡で見ると染色体の先端にたくさんのヒゲのようなものが出ていてたえず振動しながら伸びたり縮んだりしている（柳教授、動画で示す）。5’(TTAGGG)3’の数百から数千の繰り返しである。これは10kbから5kbになると増殖が停止する。

　DNA型癌ウイルス（SV40Large T antigen）に冒された体細胞染色体は、トランスフォーム細胞がM1期（Mortality=死期）を超えて増殖しはじめる（Rb、p53の機能抑制）。次いで染色体が不安定になり死滅（M2期）する。このときテロメア3’末端にテロメラーゼという酵素が発現する（逆転写酵素［TERT］と鋳型PNA［TERC］）。そしてこの酵素テロメラーゼは、テロメアDNAを延長するのである。これはどういうことを意味するかというと、簡単にいえば、分裂寿命の延長と不死化である。
　正常体細胞組織にテロメーゼ活性はない。卵巣と精巣（20kb）に強い活性がおこる。また癌細胞に強く発現する。
　このことから、テロメラーゼの強制発現によって分裂寿命の延長、もしくは細胞の不死化をうながすことができると予想され、癌細胞に強く発現するため抗癌剤の分子ターゲットになると考えられるのである。

　人間はついに不死を獲得することができるのであろうか。古代の王や皇帝が熾烈に願い、もとめた、不老不死を！

　ところが、若い細胞と老化細胞とを融合して増殖誘導すると、老化細胞が意外な力を発揮して若い細胞核のDNA合成を抑制するのである。つまり、老化細胞による細胞増殖停止機構がはたらいていると言ってよい。細胞はかならず死滅すべく「定められて」いるのである。

　私は柳茂教授と岡希太郎教授の講義に接し、新しい哲学が、生命科学の最先端から発せられているという感を強くした。それはまるで水晶の節理のように整然としてすがすがしいものであった。
　岡先生、柳先生、ありがとうございました。

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Last updated Nov 7, 2006 11:15:46 PM
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■コメント

Re:生命科学と新しい哲学(11/06)

ちゃれ３さん

もしかして若返れるのかも・・と
難しい文を一生懸命読みましたが

さすがＡＺＵＲＥＯさん
きよらかなしめくくりに感動です！
欲張るのはやめました。

(Nov 8, 2006 02:04:51 AM)

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Re[1]:ちゃれさんへ(11/06)

AZURE0702 さん

ちゃれ３さん
＞もしかして若返れるのかも・・と

結局、細胞を傷つけないことが大切で、それには食事に気をつけるのが一番なようです。自然食品ですね。
人間の肉体というのは、やはり自然とともに共生していくべき仕組みになっているのだと思います。むしろ、それ以外の生物ではないということでしょう。 (Nov 8, 2006 02:56:29 PM)

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